Афанасий Исаакович Мамедов (при рождении — Милькин) родился 24 июля 1960 году в Баку в литературной семье. Прозаиками и драматургами были его дедушка — Афанасий Ефимович Милькин (1903-1938), отец — Исаак Афанасьевич Милькин (1937-2013), дядя — Лев Соломонович Новогрудский (1923-2003); внучатый дедушка Герцель Самойлович Новогрудский (1904-1973).
В 1978 году окончил школу и поступил на отделение актерского мастерства в Бакинский институт искусств, учебу в котором оставил спустя три месяца. Затем поступил в Торговый техникум на отделение товароведов промышленных товаров и ушел в армию. Служил в ВВС, окончил ШМАС (Школу младшего авиационного состава) и был направлен в Ейский высший военный авиационный институт
(ЕВВАУЛ), где под впечатлением от службы начал писать свой первый сборник прозы.
Дебютировал в литературе в 1983 году с рассказом «Уста» в журнале «Литературный Азербайджан». В 1985 году переехал в Москву.
В 1991 году поступил в Литературный институт имени А.М. Горького. Учился на семинаре поэзии известного советского поэта Е.М. Винокурова и историка литературы, теоретика стиха Г.И. Седых, через год перевелся на отделение прозы к замечательному литературному критику, исследователю и популяризатору творчества Михаила Зощенко Ю.В. Томашевскому. Во время учебы в Литинституте работал оператором котельной, ночным продавцом на Калининском проспекте, грузчиком, художником-оформителем…
После окончания института заведовал букинистическим отделом в книжном магазине-салоне «Летний сад», который был сосредоточием московской литературной жизни конца 90-х годов. С 2003 г. по 2007 г. был исполнительным директором «Октября» — одного из легендарных «толстых» журналов. С 2007 г. по 2015 г.
— выпускающим редактором и автором-колумнистом литературно-публицистического журнала «Лехаим». С 2016 г. по 2022 г. вел авторскую рубрику «Зеленая лампа» на сайте книжного интернет-магазина «Лабиринт», где публиковал свои литературно-критические эссе.
С 2023 г. является членом экспертного совета Национальной литературной премии «Большая книга».